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1、神經(jīng)前體細(xì)胞(neural precursor cells,NPCs)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中處于不同發(fā)育階段的未成熟神經(jīng)細(xì)胞的總稱,包括神經(jīng)干細(xì)胞和神經(jīng)祖細(xì)胞,具有自我更新、增殖和分化成神經(jīng)組織各類細(xì)胞的潛能,是公認(rèn)的神經(jīng)損傷修復(fù)的種子細(xì)胞。胎兒酒精綜合征(fetal alcohol syndrome,F(xiàn)AS)是由于母親在妊娠期間過量飲酒而造成的子代出生缺陷,其癥狀包括一系列的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常。研究證明,酒精可抑制NPCs的增殖,導(dǎo)致部分
2、NPCs凋亡,降低神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量,被認(rèn)為是FAS發(fā)病的原因之一。但其作用機(jī)制尚未明了,目前研究認(rèn)為酒精可能通過增加細(xì)胞內(nèi)的自由基,損傷細(xì)胞膜,打破胞內(nèi)離子穩(wěn)態(tài),干擾正常的信號(hào)途徑,從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。
絞股藍(lán)皂苷(gypenosides,GPs)為葫蘆科多年生草質(zhì)藤本植物絞股藍(lán)[gynostemma pentaphyllum(Thunb.)makino]的主要有效成分,具有抗腦缺血、缺氧、抗氧化、延緩衰老、改善神經(jīng)細(xì)胞受損程度
3、等多種藥理活性。本課題組對(duì)成熟神經(jīng)元的研究結(jié)果表明,GPs能顯著拮抗谷氨酸誘導(dǎo)的氧化性神經(jīng)損傷,抑制細(xì)胞凋亡。GPs對(duì)酒精引起的NPCs損傷是否也具有保護(hù)作用,目前未見相關(guān)報(bào)道。
近年來,NPCs在神經(jīng)損傷修復(fù)中的作用已引起人們高度重視。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,鼠、猴腦在受缺血等傷害性刺激后,可引起腦組織中NPCs的增殖和分化,但其增殖能力有限,不足以產(chǎn)生自我修復(fù)效果。因此,研究NPCs的增殖機(jī)制以及發(fā)現(xiàn)能促進(jìn)NPCs增殖的物質(zhì),進(jìn)
4、而達(dá)到神經(jīng)損傷修復(fù)目的,是神經(jīng)生物學(xué)研究的重要領(lǐng)域。GPs對(duì)NPCs增殖能力的影響,目前國(guó)內(nèi)外尚未見報(bào)道。
1、建立體外貼壁培養(yǎng)的NPCs酒精損傷模型和GPs保護(hù)模型,探討酒精對(duì)NPCs的損傷機(jī)制以及GPs的保護(hù)作用,為胎兒酒精綜合癥的防治提供理論依據(jù)。
2、建立體外傳代貼壁培養(yǎng)的NPCs增殖研究實(shí)驗(yàn)?zāi)P?,探討不同濃度GPs對(duì)NPCs增殖能力的影響,為深入研究GPs在神經(jīng)損傷修復(fù)中的作用及機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。<
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