HPV16E7抗原HLA-A2限制性CTL表位鑒定及其分子修飾的實驗研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、人體感染的HPV常見型別分為良性型HPV6、11型和惡性型HPV16、18型等.HPV感染后可導(dǎo)致尖銳濕疣、宮頸上皮內(nèi)瘤和宮頸癌等疾病,特別是惡性型HPV感染與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān).HPV基因組中E區(qū)可分為8個開放讀碼框,分別參與DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯、調(diào)控等,E7主要與細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能及致癌有關(guān),因此在研究中倍受重視.目前臨床上應(yīng)用的干擾素等抗病毒治療效果不確切,迫切需要尋找一種有效清除HPV感染以防止尖銳濕疣復(fù)發(fā)和宮頸癌的發(fā)生.對E7抗

2、原的CTL表位進行預(yù)測,在國內(nèi)外相關(guān)研究基礎(chǔ)上篩選抗原性更強的表位,進行多肽的表位修飾、制備相應(yīng)的治療性肽疫苗無疑具有重要的臨床意義,該課題就相關(guān)問題作了探索性研究.表位抗原性可以通過相關(guān)的體外實驗和體內(nèi)實驗來確定.體外實驗初步確定了HPV16E7<,49-57>及其置換修飾多肽P<,①>的抗原性,后續(xù)實驗通過荷瘤小鼠體內(nèi)實驗,觀察2種多肽在體內(nèi)能否誘導(dǎo)特異性CTLs殺傷靶細(xì)胞,進而影響腫瘤的生物學(xué)特征,為臨床上肽疫苗分子設(shè)計初步確定多

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