Egb761對慢性低氧培養(yǎng)小鼠腦微血管內皮細胞RAGE、LRP-1表達影響的實驗研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景:阿爾茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是老年人最常見的癡呆類型,嚴重危害老年人健康,但發(fā)病機制未明。AD的主要病理特征是β-淀粉樣蛋白(β-amyloid protein,Aβ)在腦內聚集為老年斑(senile plaques,SPs)。對占AD絕大部分的散發(fā)性AD(sporadic Alzheimer disease,SAD)的病因學研究發(fā)現(xiàn),Aβ清除減少是其腦內Aβ聚集的主要原因。血腦屏障(blood

2、-brain barrier,BBB)是大腦清除Aβ的重要途徑,存在于BBB上的晚期糖基化終產(chǎn)物受體(receptor for advancedglycation end products,RAGE)和低密度脂蛋白受體相關蛋白-1(LDL receptor relatedprotein-1,LRP-1)是一對作用方向相反的Aβ跨BBB轉運體,大腦對Aβ清除能力取決于兩者運輸Aβ量的代數(shù)和。大量研究表明腦缺血,尤其是老年人普遍存在的腦慢性

3、低灌注與散發(fā)性AD強烈關聯(lián),可以導致Aβ增加,但具體機制仍不清楚。同時,有研究表明全身低氧性疾病的患者AD發(fā)病率較正常人升高。Egb761是中醫(yī)常用的缺血腦保護藥,目前常被用作治療AD。因此研究慢性低氧對BBB上RAGE、LRP-1表達的影響對于明確Aβ增加的機制以及進一步探討AD的病因有重要的意義。研究Egb761對慢性低氧狀態(tài)下BBB上RAGE、LRP-1表達的影響以進一步探討Egb761治療AD的機制。
   目的:1.探

4、討慢性低氧對BBB上RAGE、LRP-1表達的影響。2.通過研究Egb761對慢性低氧BBB上RAGE、LRP-1的影響探討Egb761治療癡呆的可能機制。
   方法:將腦微血管內皮細胞系bEnd.3予低氧或/和Egb761(100ug/ml)干預24h、36h、48h,MTT法檢測低氧或/和Egb761對腦微血管內皮細胞活力的影響,RT-PCR測定RAGE、LRP-1mRNA的表達,Western blot檢測RAGE、LR

5、P-1蛋白表達。
   結果:1.Egb761對慢性低氧培養(yǎng)bEnd.3細胞活力的影響:低氧培養(yǎng)24h、36h、48h組較正常培養(yǎng)對照組細胞活力降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),Egb761對低氧培養(yǎng)bEnd.3細胞具有保護作用。2.Egb761對慢性低氧培養(yǎng)bEnd.3細胞RAGE、LRP-1mRNA水平表達的影響:低氧培養(yǎng)24h后,RAGE mRNA表達低于正常對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),低氧24h、36

6、h、48h組RAGE mRNA表達呈時間依賴性增高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),低氧各組LRP-1 mRNA表達較正常對照組呈時間依賴性降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而Egb761干預低氧培養(yǎng)組與低氧培養(yǎng)組相比,三個時段bEnd.3細胞RAGE mRNA表達均降低,48h時幾乎不表達,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),Egb761干預低氧培養(yǎng)24h及36h組LRP-1mRNA表達與低氧培養(yǎng)組相比增高,48h時下降,差異有

7、統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3.Egb761對慢性低氧培養(yǎng)bEnd.3細胞RAGE、LRP-1蛋白水平表達的影響:低氧培養(yǎng)24h組RAGE蛋白表達低于正常對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),低氧24h、36h、48h組RAGE蛋白表達呈時間依賴性增高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),三時間點LRP-1蛋白的表達呈時間依賴性降低,而Egb761干預低氧培養(yǎng)組與低氧培養(yǎng)組相比,三個時段bEnd.3細胞RAGE蛋白表達均降低,而24h

8、、36h LRP-1蛋白表達增加,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
   結論:1.慢性低氧培養(yǎng)降低bEnd.3細胞活力,而Egb761對慢性低氧培養(yǎng)bEnd.3細胞有保護作用。2.慢性低氧培養(yǎng)增加bEnd.3細胞RAGE mRNA及蛋白表達,降低LRP-1 mRNA及蛋白表達,可能因此增加Aβ入腦轉運,減少向腦外的清除,導致腦內Aβ水平增加。3.Egb761可部分逆轉慢性低氧狀態(tài)下RAGE、LRP-1的表達,可能有利于Aβ清

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