CD35和C4bp在兒童紫癜性腎炎中的表達及意義.pdf

1、背景及目的：
　　過敏性紫癜（Henoch-Schonlein’s purpura，HSP）是兒童時期一種常見的系統(tǒng)性血管炎疾病，伴有腎臟受累時稱紫癜性腎炎（Henoch-Schonlein’s purpura nephritis，HSPN），其病因和發(fā)病機制尚未完全闡明。大量文獻研究表明，補體系統(tǒng)的激活參與了HSP和HSPN的發(fā)生發(fā)展。C3是血漿中濃度最高的補體成分，是三條補體激活途徑的共同組成成份，C4是補體經典激活途徑的重要

2、組成成分。血液中補體受體1( complement receptor1，CR1，也稱CD35)約85％表達于紅細胞表面，可以黏附免疫復合物轉移至肝、脾被巨噬細胞清除，此效應是機體清除循環(huán)免疫復合物的重要機制。同時CD35分子是重要的補體受體分子，能與補體激活過程中所形成的活性片段相結合，介導多種生物學效應。C4結合蛋白（C4 binding protein，C4bp）是重要的補體調節(jié)蛋白，通過調節(jié)補體激活途徑中關鍵酶而控制補體活化強度和

3、范圍。CD35和C4bp均可阻斷C3轉化酶C4b2a形成，或使已形成的C4b2a滅活，從而調控補體經典途徑的活化。本研究通過檢測HSPN患兒血和腎臟組織中CD35、C4bp的表達情況，探討其與腎臟病理損害的聯(lián)系，進一步明確紅細胞免疫功能及補體系統(tǒng)在HSPN發(fā)生發(fā)展中的作用，從而為HSPN的防治提供新的科學實驗依據(jù)。
　　方法：
　　選取2012年12月至2014年10月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院兒內科診斷為HSP的70例患兒為研

4、究對象，其中HSP無腎臟損害組30例(HSP組，n=30例)， HSP腎臟損害組40例(HSPN組，n=40例)。同時選取20例我院健康體檢同齡兒童為正常健康對照組（正常健康對照組，n=20例），5例因外傷腎切除的組織作為正常對照組（正常對照組，n=5例）。采用流式細胞術檢測各組紅細胞膜CD35表達水平；應用速率散射比濁法檢測各組血清中補體C3、C4的含量；采用ELISA法檢測各組血C4bp、循環(huán)免疫復合物（circulating im

5、mune complexes，CIC）的水平；采用免疫組化法檢測40例HSPN患兒腎活檢石蠟包埋組織CD35和C4bp的表達。
　　結果：
　　1. HSPN組、HSP組及正常健康對照組血清C3水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（F=2.472，P＞0.05）；HSPN組、HSP組及正常健康對照組血清C4水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（F=2.579，P＞0.05）；HSPN組及HSP組紅細胞表面分子CD35平均熒光強度均顯著低于正常健

6、康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（F=10.510，P<0.05），同時HSPN組也低于HSP組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）； HSPN組及HSP組血清C4bp水平均顯著高于正常健康對照組（x2=9.582，P<0.05），同時HSPN組與HSP組比較差異有統(tǒng)計學意義（Z=-2.007， P<0.05）；HSPN組及HSP組血清CIC水平均顯著高于正常健康對照組（x2=6.545，P<0.001），同時HSPN組與HSP組比較差異有統(tǒng)

7、計學意義（Z=-2.053，P<0.05）。
　　2.正常對照組腎小球上皮細胞可見斑片狀CD35表達，腎小管和腎間質CD35的表達多為陰性；HSPN組患兒腎小球CD35呈斑點狀表達，腎小管和腎間質CD35的表達均為陰性。HSPN組患兒腎組織CD35表達水平顯著低于正常對照組，且隨病理級別增加而減弱（F=14.626，P<0.05）。
　　3.正常對照組腎組織中腎小球、腎小管和腎間質 C4bp的表達多為陰性，偶有個別腎小球、腎

8、小管及腎間質中可見散在的C4bp少量表達；HSPN患兒腎小球、腎小管及腎間質均可見斑點狀分布的C4bp陽性表達。HSPN患兒腎組織C4bp表達水平顯著高于正常對照組，且隨病理級別增加而增強（F=18.907， P<0.05）。
　　4. HSPN組患兒中，紅細胞膜CD35水平與腎臟CD35表達強度呈顯著正相關（r=0.489，P＜0.01）；與腎臟病理級別呈顯著負相關（r=-0.615，P＜0.01）；腎臟CD35表達強度與腎臟病

9、理級別也呈顯著負相關（r=-0.386，P＜0.05）。
　　5. HSPN組患兒中，血C4bp水平與腎臟C4bp表達強度無相關（P＞0.05）；與腎臟病理級別無相關（P＞0.05）；而腎臟C4bp表達強度與腎臟病理級別顯著正相關（r=0.528，P＜0.05）。
　　結論：
　　1.兒童HSPN的發(fā)生、發(fā)展過程中存在紅細胞膜上CD35及腎組織CD35的表達水平下降，CD35可能參與了兒童HSPN的發(fā)病機制。