神經(jīng)元遷移調(diào)控基因網(wǎng)絡(luò)與漢語(yǔ)閱讀障礙的相關(guān)研究.pdf

1、本研究擬從流行病學(xué)特點(diǎn)、遺傳因素以及環(huán)境與遺傳的交互作用三個(gè)層次逐步探討漢語(yǔ)閱讀障礙的影響因素，為漢語(yǔ)閱讀障礙的預(yù)防、診斷和干預(yù)提供理論依據(jù)。
　　第一部分湖北省四市/縣漢語(yǔ)閱讀障礙兒童的流行病學(xué)調(diào)查及影響因素分析
　　目的：了解湖北省漢語(yǔ)閱讀障礙兒童的檢出率及其分布特征，探索漢語(yǔ)閱讀障礙的流行病學(xué)特點(diǎn)及影響因素。
　　方法：采取整群抽樣的方法，抽取湖北省四個(gè)市/縣共46所小學(xué)的3-6年級(jí)全體學(xué)生為研究對(duì)象，進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)

2、查。共發(fā)放問(wèn)卷25,150份，收回有效問(wèn)卷19,844份。采用χ2檢驗(yàn)和趨勢(shì)檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果：漢語(yǔ)閱讀障礙兒童的總檢出率為3.6％，男生顯著高于女生（χ2=254.02, P<0.001）；χ2檢驗(yàn)的結(jié)果顯示，漢語(yǔ)閱讀障礙兒童在反映社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位的變量上（包括家庭成員平均月收入、父親文化程度、母親文化程度）和反映家庭閱讀環(huán)境的變量上（包括兒童是否參加課外活動(dòng)如閱讀，兒童的自主學(xué)習(xí)習(xí)慣，兒童是否有固定閱讀時(shí)間，父母閱讀書(shū)籍

3、的頻率，父母給孩子購(gòu)買(mǎi)書(shū)籍的間隔期，父母每年給孩子買(mǎi)書(shū)的花銷，父母給孩子講故事的頻率，父母鼓勵(lì)孩子看課外書(shū)籍的頻率，父母買(mǎi)孩子喜歡書(shū)的頻率）的分布差異均有顯著性意義（χ2檢驗(yàn)的P值均小于0.05）。趨勢(shì)檢驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)一步提示，社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位越好，家庭閱讀環(huán)境越好，兒童閱讀障礙的檢出率越低（趨勢(shì)檢驗(yàn)的P值均小于0.001）。
　　結(jié)論：性別、家庭社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位和家庭閱讀環(huán)境是漢語(yǔ)閱讀障礙發(fā)生的影響因素。
　　第二部分神經(jīng)元遷移調(diào)控網(wǎng)

4、絡(luò)基因變異與漢語(yǔ)閱讀障礙易感性的關(guān)聯(lián)研究
　　目的：探討神經(jīng)元遷移調(diào)控網(wǎng)絡(luò)上的基因變異與漢語(yǔ)閱讀障礙易感性的關(guān)系，尋找影響漢語(yǔ)閱讀障礙發(fā)生的遺傳因素。
　　方法：采用病例-對(duì)照的研究方法，從409名漢語(yǔ)閱讀障礙組兒童和410名對(duì)照組兒童的口腔拭子中提取DNA，對(duì)神經(jīng)元遷移調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的6個(gè)關(guān)鍵基因（DYX1C1、DCDC2、KIAA0319、ROBO1、KIAA0319L和DOCK4）上的16個(gè)功能性常見(jiàn)變異進(jìn)行基因分型，采用

5、非條件logistic回歸法、決策樹(shù)分析法、累計(jì)效應(yīng)分析法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：①單因素logistic回歸法的結(jié)果顯示，經(jīng)錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率（False discovery rate, FDR）校正后，KIAA0319L rs28366021 G到 A的突變顯著降低了漢語(yǔ)閱讀障礙的患病風(fēng)險(xiǎn)（OR=0.67,95%CI=0.51-0.89），KIAA0319 rs4504469 C到T的突變和DOCK4 rs2074130 C到T的突

6、變均顯著增加了漢語(yǔ)閱讀障礙的患病風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.61,95%CI=1.17-2.20;OR=1.68,95%CI=1.20-2.35）；
　?、诮?jīng)決策樹(shù)預(yù)測(cè)，DOCK4 rs2074130、KIAA0319 rs4504469、DCDC2 rs2274305和KIAA0319L rs28366021之間可能存在交互作用；與危險(xiǎn)性最低組（同時(shí)攜帶rs2074130 CC、rs4504469 CC和rs2274305 GG基因型）相比

7、，同時(shí)攜帶rs2074130 CC、rs4504469 CT或TT和rs28366021 GG基因型的個(gè)體漢語(yǔ)閱讀障礙的患病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（OR=2.29,95% CI=1.39-3.77），而同時(shí)攜帶rs2074130 CT或TT和rs28366021 GG基因型的個(gè)體漢語(yǔ)閱讀障礙的患病風(fēng)險(xiǎn)最高（OR=2.98,95%CI=1.87-4.75）；
　　③對(duì) DOCK4 rs2074130、KIAA0319 rs4504469、DC

8、DC2 rs2274305和KIAA0319L rs28366021的累計(jì)效應(yīng)分析顯示，與攜帶0-2個(gè)危險(xiǎn)等位基因組相比，攜帶3-4個(gè)危險(xiǎn)等位基因組和攜帶5-7個(gè)危險(xiǎn)等位基因組均顯著增加了漢語(yǔ)閱讀障礙的患病風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.60,95% CI=1.19-2.15;OR=2.74,95% CI=1.42-5.32）；趨勢(shì)檢驗(yàn)亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。
　　結(jié)論：神經(jīng)元遷移調(diào)控網(wǎng)絡(luò)上的KIAA0319L rs28366021、K

9、IAA0319 rs4504469或DOCK4 rs2074130單位點(diǎn)變異與漢語(yǔ)閱讀障礙的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，DOCK4 rs2074130、KIAA0319 rs4504469、DCDC2 rs2274305和KIAA0319L rs28366021多位點(diǎn)的交互作用和累積效應(yīng)可能對(duì)漢語(yǔ)閱讀障礙的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生更為顯著的影響。
　　第三部分家庭社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位和家庭閱讀環(huán)境與神經(jīng)元遷移調(diào)控網(wǎng)絡(luò)基因的交互作用在漢語(yǔ)閱讀障礙發(fā)生中的初步探討

10、
　　目的：在前兩部分的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探討影響漢語(yǔ)閱讀障礙發(fā)生的環(huán)境與基因的交互作用。
　　方法：采用病例-對(duì)照的研究設(shè)計(jì)和 logistic回歸法，分析家庭社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位和家庭閱讀環(huán)境與神經(jīng)元遷移調(diào)控網(wǎng)絡(luò)上的易感基因變異在漢語(yǔ)閱讀障礙上的兩兩交互作用。
　　結(jié)果：FDR校正前，在漢語(yǔ)閱讀障礙的危險(xiǎn)性上，父母文化程度與KIAA0319L rs28366021位點(diǎn)的基因型存在顯著的交互作用（Pinteraction=0.0

11、48），父母閱讀書(shū)籍的頻率與KIAA0319L rs28366021位點(diǎn)的基因型存在顯著的交互作用（Pinteraction=0.023），且交互作用的模型均符合生物生態(tài)學(xué)模型。經(jīng)FDR校正后，以上兩個(gè)交互作用的P值均大于0.05。
　　結(jié)論：在漢語(yǔ)閱讀障礙的發(fā)生中，KIAA0319L rs28366021與父母文化程度和父母閱讀書(shū)籍的頻率之間可能存在交互作用，交互模型為生物生態(tài)學(xué)模型。但考慮到多重檢驗(yàn)可能帶來(lái)的假陽(yáng)性，以上結(jié)果有