炎癥狀態(tài)下高脂介導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在系膜細(xì)胞損傷中的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的:觀察炎癥狀態(tài)下高脂介導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在人腎臟系膜細(xì)胞(HMCs)損傷中的作用，并探討高脂在腎臟損傷中的作用機(jī)制。
　　 方法:體外培養(yǎng)HMCs，分為對(duì)照組、高脂組、炎癥組、高脂+炎癥組、高脂+炎癥+4-苯基丁酸(4-PBA)干預(yù)組（4-PBA干預(yù)組），分別培養(yǎng)24、48和72h。油紅O染色觀察HMCs胞內(nèi)脂質(zhì)沉積水平;MTT法檢測(cè)細(xì)胞增殖變化;Real-time PCR檢測(cè)糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）、纖連蛋白(FN) mR

2、NA水平;免疫細(xì)胞化學(xué)及Western blot分析GRP78蛋白水平。
　　 結(jié)果:(1)與對(duì)照組比較，炎癥組、高脂組、高脂+炎癥組HMCs胞內(nèi)脂質(zhì)沉積增多(P＜0.01)，細(xì)胞增殖增快（P＜0.01），且呈時(shí)間依賴(lài)性（P＜0.01），同時(shí)FN mRNA表達(dá)升高（P＜0.01）;與高脂+炎癥組比較，4-PBA干預(yù)組胞內(nèi)脂質(zhì)沉積減少（P均＜0.01），細(xì)胞增殖減慢（P＜0.01），且FN mRNA表達(dá)降低（P＜0.05，P＜0.

3、01）。(2)與對(duì)照組比較，高脂組、炎癥組、高脂+炎癥組GRP78 mRNA和蛋白表達(dá)升高（P＜0.05，P＜0.01）;而4-PBA干預(yù)組GRP78 mRNA和蛋白表達(dá)較高脂+炎癥組明顯降低（P均＜0.01）。(3)在24、48及72h，細(xì)胞脂質(zhì)沉積水平與其增殖、GRP78及FN mRNA水平均呈正相關(guān)性（P均＜0.01），GRP78與細(xì)胞增殖水平、FN水平呈正相關(guān)性（P均＜0.05）。
　　 結(jié)論:炎癥狀態(tài)下，高脂可通過(guò)啟動(dòng)