miR-221對正常乳腺和乳腺腫瘤干細胞調控的研究.pdf

1、正常乳腺細胞和乳腺癌細胞中存在具有干細胞特性的細胞，乳腺干細胞可以自我更新維持干性，也可以分化產生表型、功能不同的乳腺細胞。乳腺腫瘤干細胞具有自我更新的能力，并分化產生非腫瘤干細胞以維持腫瘤群體中細胞的類型和數(shù)目。許多報道發(fā)現(xiàn)表觀調控對干細胞的調控有重要的作用。本研究中發(fā)現(xiàn)miR-221在乳腺干細胞和肌上皮細胞中的表達量高于其他分化的細胞，在乳腺腫瘤干細胞中的表達量高于非腫瘤干細胞的表達量。在正常的乳腺細胞中過表達miR-221可產生更

2、多的肌上皮細胞，降低miR-221的表達可產生更多的腺腔細胞。在Luminal型乳腺癌細胞中過表達miR-221可促進乳腺腫瘤干細胞的擴增并使腫瘤惡性程度增加。同時miR-221的表達量與病人的存活率呈反相關。在正常乳腺細胞和乳腺腫瘤細胞中過表達miR-221后可誘導腫瘤干細胞相關的EMT。EMT相關的基因ATXN1是miR-221的靶基因，miR-221通過調控ATXN1調節(jié)正常乳腺干細胞和乳腺腫瘤干細胞的自我更新。研究表明miR-2