母體血漿游離胎盤mRNA用于胎盤植入患者的產(chǎn)前診斷.pdf

1、背景:胎盤植入，定義為由于部分或全部蛻膜基底層缺失，部分乃至整個(gè)胎盤絨毛組織異常種植于子宮壁層的病理狀態(tài)。胎盤絨毛組織可能不僅僅是侵入到子宮肌層，而且可以穿透子宮壁侵入到子宮漿膜層外乃至膀胱組織，使得胎盤無法與子宮剝離。最近50年中，胎盤植入的發(fā)病率上升了10倍，這被認(rèn)為是近年來剖宮產(chǎn)率上升的后果。胎盤植入的發(fā)病機(jī)理目前尚不明確，但目前普遍認(rèn)為手術(shù)后的疤痕形成過程導(dǎo)致的子宮蛻膜異常血管生成以及繼發(fā)出現(xiàn)的局部的低氧狀態(tài)是主要因素。這種低氧

2、狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致病理性的蛻膜形成以及誘發(fā)滋養(yǎng)細(xì)胞的異常侵襲，從而可能導(dǎo)致胎盤植入的發(fā)生。胎盤植入的產(chǎn)前診斷對于產(chǎn)科臨床醫(yī)師尤為重要。超聲以及核磁共振檢查是診斷胎盤植入基本的方法，然而，這兩種方法均有各自的局限性。近些年來，研究人員試圖尋找母體血液中某些生物以及生化標(biāo)志物，期望可以用于幫助提高胎盤植入產(chǎn)前診斷的準(zhǔn)確性。母體血漿中的游離胎盤mRNA可以穩(wěn)定存在并定量檢測，所以已成為潛在的標(biāo)記物。已有研究證實(shí)，母體血漿中游離人類胎盤泌乳素mRNA水

3、平與胎盤植入相關(guān)。游離胎盤β人絨毛膜促性腺激素mRNA亦已用于評估胎盤滯留患者保守治療療效。目前尚未有研究表明游離胎盤β人絨毛膜促性腺激素mRNA能否作為產(chǎn)前診斷胎盤植入的分子學(xué)標(biāo)志物。
　　第一章晚期妊娠前置胎盤合并胎盤植入20例臨床分析
　　目的:對胎盤植入患者的臨床資料進(jìn)行分析，結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)研究，探討胎盤植入的臨床危險(xiǎn)因素、早期診斷、手術(shù)治療方法及母嬰的預(yù)后。
　　方法:選取2011年2月至2013年12月在青

4、島大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科住院分娩晚孕期單胎患者作為研究對象。選擇前置胎盤合并胎盤植入患者，作為研究組。另外選擇同期診斷前置胎盤但不合并胎盤植入的患者作為對照組。對兩組患者的臨床特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)、母嬰結(jié)局和終止妊娠的治療方案進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:20例前置胎盤合并胎盤植入患者有7例術(shù)中行剖宮產(chǎn)術(shù)+子宮切除術(shù)，而對照組患者均未行子宮切除。對照組中31例患者術(shù)中出血量((x)±s)為710±392ml，研究組中20例患者術(shù)中出血量((x)±s)

5、為2540±1633ml，兩組間出血量比較有顯著性差異（P＜0.001，Mann-Whitney U檢驗(yàn)）。研究組以及對照組患者新生兒血紅蛋白水平（(x)±s）分別為148.0±17.6g/L以及143.0±23.6g/L，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.645，Mann-Whitney U檢驗(yàn)）。研究組患者1分鐘Apgar評分((x)±s)為9.1±1.4與對照組(8.8±1.7)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.776，Mann-Whitney U檢

6、驗(yàn))。在研究組（前置胎盤合并胎盤植入）中，7例粘連性胎盤、8例植入性胎盤、5例穿透性胎盤患者術(shù)中出血量((x)±s)分別為757±271ml，3688±1308ml，3437±943ml。三組間出血量有顯著差異（P＜0.001，Kruskal-Wallis檢驗(yàn)）。其中，兩兩比較植入性胎盤患者以及穿透性胎盤患者的出血量均明顯多于粘連性胎盤患者（P=0.002以及P=0.019，Steel-Dwass檢驗(yàn)），但植入性胎盤患者以及穿透性胎盤患

7、者之間比較出血量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=1.000，Steel-Dwass檢驗(yàn)）。研究組中5例術(shù)中子宮切口避開胎盤患者與15例胎盤打洞娩出胎兒患者術(shù)中出血量((x)±s)分別為1050±587ml以及3037±1570ml，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.023，Mann-Whitney U檢驗(yàn)）。研究組中7例患者行子宮切除術(shù)，術(shù)中出血量((x)±s)為2829±1362ml，與13例子宮保留患者出血量((x)±s)(2385±1794ml)比較無

8、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.360，Mann-Whitney U檢驗(yàn)）。
　　結(jié)論:(1)有前次剖宮產(chǎn)史，再次妊娠合并前置胎盤并且胎盤組織覆蓋子宮瘢痕處的患者是極其危險(xiǎn)的。(2)核磁共振檢查可作為產(chǎn)前診斷胎盤植入有效的補(bǔ)充檢查手段。(3)胎盤植入患者的終止妊娠手術(shù)時(shí)機(jī)及手術(shù)方式應(yīng)根據(jù)患者情況和要求做到個(gè)體化。(4)前置胎盤是否合并胎盤植入以及胎盤不同植入程度可能與新生兒結(jié)局不相關(guān)。
　　第二章母體血漿游離胎盤mRNA用于胎盤植入患者

9、的產(chǎn)前診斷
　　目的:判定母體血漿標(biāo)本中游離β-HCG mRNA以及hPL mRNA水平能否作為分子標(biāo)志物協(xié)助產(chǎn)前診斷胎盤植入。
　　方法:實(shí)時(shí)定量多聚酶鏈反應(yīng)檢測胎盤植入患者血漿標(biāo)本中游離β-HCGmRNA以及hPL mRNA水平。對比同期收治的既往有剖宮產(chǎn)史前置胎盤患者以及既往有剖宮產(chǎn)史的無胎盤植入以及無前置胎盤患者母體血漿中兩種標(biāo)志物水平，判定母體血漿標(biāo)本中游離β-HCG mRNA以及hPL mRNA水平能否作為分子標(biāo)

10、志物協(xié)助產(chǎn)前診斷胎盤植入。
　　結(jié)果:前置胎盤合并胎盤植入組患者血漿游離β-HCG mRNA水平(3.65，2.78-7.19)（MoM值，中位數(shù)+范圍）顯著高于對照組(1.00，0.00-2.69)以及前置胎盤組(0.94，0.00-2.97)（Steel-Dwass檢測， P＜0.001 and P＜0.001）。在前置胎盤合并胎盤植入組中，7例術(shù)中行剖宮產(chǎn)術(shù)+子宮切除術(shù)的患者血漿中游離β-HCG mRNA水平(4.41，3.

11、49-7.19)顯著高于其余5例保留子宮的患者(3.20，2.78-3.70)（Mann-Whitney U檢驗(yàn)，P=0.012）。前置胎盤合并胎盤植入組患者血漿游離HPL mRNA水平（MoM值，中位數(shù)+范圍）(2.78，1.09-4.56)顯著高于對照組(1.00，0.29-2.98)以及前置胎盤組(1.12，0.33-3.25)（Steel-Dwass檢驗(yàn)，P＜0.001 and P=0.005）。血漿游離β-HCG mRNA以及

12、hPL mRNA水平在對照組和前置胎盤組間比較均無無顯著差異(Steel-Dwass檢驗(yàn)，P=0.863 and P=0.709)。
　　結(jié)論:(1)前置胎盤合并胎盤植入患者血漿游離胎盤hPL mRNA以及β-HCGmRNA水平均明顯增加。(2)比較未行子宮切除的胎盤植入患者，在剖宮產(chǎn)術(shù)中行子宮切除的胎盤植入患者β-HCG mRNA水平更高。(3)比較游離胎盤hPLmRNA，β-HCG mRNA更加適合作為預(yù)測胎盤植入的生物學(xué)標(biāo)志