Tiam1基因在鼻咽癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用及其相關(guān)信號(hào)通路的初步研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文Tiam1基因在鼻咽癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用及其相關(guān)信號(hào)通路的初步研究姓名：張香梅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：丁彥青20090520中文摘要瘤侵襲轉(zhuǎn)移能力的不同而異。另有研究認(rèn)為，T i a m l 基因過表達(dá)可促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移作用，T i a m l 基因沉默可降低結(jié)直腸癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力。也有研究發(fā)現(xiàn)，T i a m l 基因敲除的小鼠能夠抵抗誘導(dǎo)的皮膚癌發(fā)生，即使產(chǎn)生腫瘤，其數(shù)

2、量、生長(zhǎng)速度及轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生率也遠(yuǎn)較野生型荷瘤鼠低。T i a m l 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制與腫痛細(xì)胞骨架、腫瘤細(xì)胞粘附分子、腫瘤細(xì)胞膜皺褶、片狀偽足形成以及細(xì)胞外基質(zhì)密不可分。還有研究表明，A n k y r i n 蛋白以其A D R ( a n k y r i n r e p e a td o m a i n ) 區(qū)與T i a m l 結(jié)合，通過A n k y r i n - T i a m l - R a c l 實(shí)現(xiàn)細(xì)

3、胞骨架結(jié)構(gòu)重塑，促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移；癌基因C D 4 4 ．V 3 可與T i a m l 蛋白的P H n ．C C ．E x 功能域特異性結(jié)合，從而調(diào)節(jié)T i a m l ．R a c 信號(hào)，促進(jìn)乳腺癌S P l 細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移。浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移是鼻咽癌最重要的生物學(xué)特性之一，盡管T i a m l 基因在多種腫瘤組織及腫瘤細(xì)胞系中均有表達(dá)且與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系已基本明確，但在人鼻咽癌中的表達(dá)、作用及機(jī)制目前國(guó)內(nèi)少有文獻(xiàn)報(bào)道，國(guó)外未見報(bào)道

4、。因此，本研究結(jié)合臨床資料，應(yīng)用基因轉(zhuǎn)染、基因沉默及體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)等研究方法，從人群和分子水平探討T i a m l 基因在鼻咽癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制，為鼻咽癌轉(zhuǎn)移的個(gè)體化基因治療提供新靶標(biāo)和新方法。方法1 ．T i a m l 在鼻咽癌中的表達(dá)及其作用應(yīng)用免疫組化S P ．9 0 0 0 法檢測(cè)7 1 例鼻咽未分化型非角化性癌、2 0 例慢性鼻咽粘膜炎、6 例人鼻咽癌細(xì)胞株裸鼠轉(zhuǎn)移模型腫瘤組織中T i a m l 蛋白的表達(dá)，同時(shí)運(yùn)用

5、免疫熒光和R T - P C R 方法分別檢測(cè)T i a m l 在6 種鼻咽癌細(xì)胞株中的表達(dá)。2 ．T i a m l 過表達(dá)對(duì)鼻咽癌細(xì)胞株侵襲轉(zhuǎn)移特性的影響根據(jù)T i a m l 基因在6 種人鼻咽癌細(xì)胞株中的表達(dá)情況，選擇T i a m l 中度表達(dá)、具有一定成瘤及轉(zhuǎn)移能力的細(xì)胞株，利用陽(yáng)離子脂質(zhì)體L i p o f e c t a m i n e T M 2 0 0 0法將T i a m l ／C 1 1 9 9c D N A