阿卡波糖新進展

1、阿卡波糖新進展,內(nèi)容摘要,阿卡波糖改善2型糖尿病患者胃功能及腸道多肽, 腸道菌群阿卡波糖節(jié)約胰島素分泌，改善胰島素抵抗阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病變的多個危險因素阿卡波糖改善2型糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，延緩或逆轉(zhuǎn)糖代謝異常人群IMT進展,胃腸道激素與T2DM,,,Ahrén B. Curr Diab Rep. 2003 Oct;3(5):365-72.,進食后食物刺激腸道分泌GLP-1，PYY及CCK,PYY的生理作

2、用：抑制胃酸分泌延緩胃腸排空抑制膽囊收縮減少食物攝入,GLP-1的生理作用：改善葡萄糖依賴的胰島素分泌反應降低血漿胰高血糖素水平 改善 ?- 及 ?-細胞對葡萄糖的敏感性延遲胃排空控制食欲，減少飲食攝入量,CCK的生理作用：刺激膽囊收縮刺激胰酶分泌抑制胃排空減少食物攝入,Field, B. C. T. et al. Nat. Rev. Endocrinol..2010;6: 444–453.,,1111,阿卡

3、波糖對胃功能及腸道多肽的眾多試驗都顯示出其有利作用,阿卡波糖對腸道菌群影響,阿卡波糖干預組與非干預組雙歧桿菌時間因素與分組因素交互效應輪廓圖,2型糖尿病組腸道雙歧桿菌數(shù)量明顯低于非糖尿健康組(P=0.005)，糞腸球菌數(shù)量明顯高于非糖尿病健康組(P=0.000)。兩干預組雙歧桿菌數(shù)量在入組結束時均顯著升高(P=0.002), 阿卡波糖干預組的雙歧桿菌數(shù)量升高更明(P=0.028)。干預組糞腸球菌數(shù)量在入組結束時均有所下降(P=0.

4、003)。 兩組糞腸球菌數(shù)量下降無統(tǒng)計學意義(P=0.466)。,蘇本利等. 中華內(nèi)分泌代謝. 2011, 27(11): 47-49,內(nèi)容摘要,阿卡波糖改善2型糖尿病患者胃功能及腸道多肽, 腸道菌群阿卡波糖節(jié)約胰島素分泌，改善胰島素抵抗阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病變的多個危險因素阿卡波糖改善2型糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，延緩或逆轉(zhuǎn)糖代謝異常人群IMT進展,阿卡波糖節(jié)約餐后胰島素分泌，改善胰島素抵抗,Rosak C, Merte

5、s G.Curr Diabetes Rev. 2009;5(3):157-64.,對胰腺功能的影響,阿卡波糖通過降低餐后血糖，從而減少餐后高胰島素血癥及高胰島素原血癥，從而改善胰島素抵抗，達到改善臨床結果的目的,,阿卡波糖改善老年人胰島素敏感性,Meneilly GS, et al. Diabetes Care. 2000 ;23(8):1162-7.,*與安慰劑相比，P<0.05；?與安慰劑相比，P<0.01,安慰劑治

6、療前,安慰劑治療后,阿卡波糖治療前,阿卡波糖治療后,胰島素敏感性(鉗夾試驗)(mg/kg·min-1·[pmol/L]-1),胰島素敏感性(鉗夾試驗)(mg/kg·min-1·[pmol/L]-1),對胰腺功能的影響,1111,阿卡波糖顯著改善胰腺功能及餐后β-細胞應答,*與基線比較：P<0.05?組間比較：P<0.05,FPI：空腹胰島素PPI：餐后胰島素HOMA指數(shù)：

7、胰島素抵抗指數(shù),Current medical research and opinion. 2009, 25(3):607-15Wang JS, et al. Clin Ther. 2011, 33(12): 1932-42,*?,*,*?,阿卡波糖,格列本脲,IAUCinsulin/IAUCglucose(pmol/mmol),內(nèi)容摘要,阿卡波糖改善2型糖尿病患者胃功能及腸道多肽, 腸道菌群阿卡波糖節(jié)約胰島素分泌，改善胰島素抵抗

8、阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病變的多個危險因素阿卡波糖改善2型糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，延緩或逆轉(zhuǎn)糖代謝異常人群IMT進展,1111,多項研究證實：與空腹血糖相比，餐后高血糖與心血管危險關系更為密切,,,,DECODE研究 1999,太平洋和印度洋研究 1999,Funagata研究 1999,Whitehall,Paris 和Helsinki研究 1998,糖尿病干預研究(DIS)1996,Rancho–Bernardo

9、研究 1998,餐后高血糖,檀香山心臟研究 1987,心血管 死亡,DECODA研究 2004,FPG(空腹血糖),餐后血糖的意義：餐后2h血糖是心血管事件和全因死亡率的獨立預測因素,,,2hPPG(午餐后2h血糖值),全因死亡率,心血管事件,Franco Cavalot, et al. Diabetes Care.2011;34:2237–2243.,P=NS,P<0.0001,P<0.0001,P=NS,注：模型

10、1中，將FBG，早餐后2h血糖，晚餐前2h血糖和A1C分別作為預測因素進行分析。,14年長期隨訪研究,阿卡波糖顯著減少心血管事件發(fā)生2,阿卡波糖顯著減少新發(fā)糖尿病1,1.Chiasson JL et al. Lancet 2002; 59(9323):2072-7.2.Chiasson JL, et al. JAMA. 2003;290(4):486-494.,阿卡波糖顯著降低IGT患者 新發(fā)糖尿病和心血管事件發(fā)病風

11、險,1111,,阿卡波糖降低2型糖尿病患者心血管事件,Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004;25:10–16.,,RRR(%),p,阿卡波糖(n=1,248),安慰劑(n=932),病例數(shù),有利于,,,,,,,心血管死亡 5 638心肌梗死 91964心絞痛262521心力衰竭 71045血運重建 6 522外周血管疾病141425卒中/腦

12、血管事件101025任何心血管事件768835,0.440.010.390.230.680.460.530.01,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,心血管事件,,,阿卡波糖,安慰劑,,,,,,,,,,,,,,,Cox比例風險模型,1111,阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病變的多個危險因素,多種危險因素,阿卡波糖顯著降低IGT患者新發(fā)高血壓風險,STOP-NIDDM研究中666例無高血壓的IGT患者。隨訪3

13、.3年后，進展為HT患者96例；未進展為HT患者570例。,年平均率(%),NNT=75,注：NNT,需治療人數(shù)（ number needed to treat ）,Hanefeld M, et al. J Hypertens. 2012 May 19. [Epub ahead of print],血壓,高GI飲食增加亞洲女性T2DM患者肥胖風險,GI：升糖指數(shù),肥胖相對風險,根據(jù)GI從低到高劃分為4個區(qū)間，分別為Q1，Q2，Q3，Q4

14、,n=617,風險增加趨勢,P<0.001,Youn S, et al. Nutr Res. 2012 Mar;32(3):153-9.,體重,高糖負荷(GL)抑制脂肪酸氧化，造成脂肪儲存增加,*與基礎值相比，P<0.01,高胰島素和高血糖對葡萄糖和脂肪酸代謝的影響,可以看出，當血糖濃度升高時，能量供應以葡萄糖的氧化為主，雖然脂肪酸的濃度保持恒定，但脂肪酸的氧化卻顯著降低,Wolfe RR. Am J

15、Clin Nutr. 1998 Mar;67(3 Suppl):519S-526S.,體重,高GI/GL飲食增加體重的可能機制,高GI/GL飲食,餐后血糖升高,總能量攝入增加,脂肪作為“燃料”的機會降低,體重增加,胰島素分泌增加,降低飽腹感,脂肪合成增加,能量消耗減少,Youn S, et al. Nutr Res. 2012 Mar;32(3):153-9.,體重,研究發(fā)現(xiàn)，α-GI可降低GI

16、指數(shù),有趣的是α一糖苷酶抑制劑，一種可延緩淀粉在胃腸道消化的口服降糖藥，實際上亦有降低升糖指數(shù)的作用。這些藥物不僅能改善血糖的控制，而且也產(chǎn)生適度的體重下降,美國醫(yī)學會雜志中文版. 2003;22(6):307-13.,體重,阿卡波糖減輕體重的可能機制,阿卡波糖,減少能量攝入,“去谷”作用,減少防御性進食,節(jié)約內(nèi)源性胰島素分泌,刺激GLP-1分泌,抑制和延緩碳水化合物在腸道的吸收,減輕或不增加體重,增加飽腹感；延緩胃排空,減少合成代謝,

17、降低GI/GL,減輕體重作用在高GI飲食的患者中可能更加明顯,體重,*,*,*,*,內(nèi)容摘要,阿卡波糖節(jié)約胰島素分泌，改善胰島素抵抗阿卡波糖改善2型糖尿病患者胃功能及腸道多肽, 腸道菌群阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病變的多個危險因素阿卡波糖改善2型糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，延緩或逆轉(zhuǎn)糖代謝異常人群IMT進展,1111,Antonio Ceriello, Diabetes Vasc Dis Res 2008;5:260–68,血流

18、介導的肱動脈擴張率(%),P<0.05,P<0.01,NS,NS,P<0.01,NS,P<0.01,P<0.01,P<0.05,2型糖尿病患者普遍合并餐后血管內(nèi)皮功能受損,,阿卡波糖改善血管內(nèi)皮功能的比較研究,Circulation. 2007;115:2390-2397.Kato T, Inoue T & Node K. Cardiovascular Diabetology 2010, 9

19、:12,各治療組餐后FMD的變化,阿卡波糖對餐后FMD的改善優(yōu)于那格列奈,FMD是預測心血管事件預后的獨立預測指標27,1111,Node K, Inoue T. Cardiovasc Diabetol. 2009 Apr 29;8:23.,%,mg/dL,U/mL,FMD,hsCRP,VCAM-1,Baseline 3 months afer treatment,,,P<0.0

20、1,P<0.01,P<0.05,長期治療后阿卡波糖改善血管內(nèi)皮功能和炎癥反應,35名新診斷2型糖尿病患者，19名給予阿卡波糖100mg/ Tid治療，16名給予單純飲食治療，3個月后血管內(nèi)皮功能和炎癥因子的比較,1111,阿卡波糖延緩或逆轉(zhuǎn)2型糖尿病患者IMT進展,84名以磺脲類單藥治療的2型糖尿病患者，在加用阿卡波糖100mg Tid或安慰劑治療12周后，CCA-IMT變化情況30.,Clin Ther. 2010 Au

21、g;32(9):1610-7.J Atheroscler Thromb,2008;15:154-159,90例新診斷IGT或早期糖尿病患者應用阿卡波糖治療或?qū)φ?無治療)1年后，IMT變化情況29.,薈萃分析：α-GI 延緩頸動脈IMT進展,Geng DF,et al. Atherosclerosis. 2011;218(1):214-9.,試驗組更優(yōu),對照組更優(yōu),阿卡波糖——著眼餐后 一線起始 全程推薦 心臟獲益,,NGT,