亞臨床狀態(tài)腎上腺皮質(zhì)腫瘤相關(guān)分泌功能研究.pdf

1、背景：
　　 腎上腺腫瘤是常見的內(nèi)分泌腫瘤。隨著B超及CT作為常規(guī)檢查的普及，其患病率明顯增加，臨床上出現(xiàn)大量無(wú)功能及亞臨床狀態(tài)腎上腺腫瘤。目前腎上腺腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的遺傳和組織病理學(xué)特點(diǎn)仍不清楚，尤其對(duì)于指導(dǎo)臨床治療意義重大的一些問題尚不明確，其中尤為突出的問題是腎上腺亞臨床狀態(tài)、無(wú)功能狀態(tài)及有功能狀態(tài)腫瘤之間的相互關(guān)聯(lián)。
　　 目前亞臨床庫(kù)欣綜合征被定義為自主分泌糖皮質(zhì)激素而沒有典型庫(kù)欣綜合征臨床表現(xiàn)的綜合征。國(guó)內(nèi)外

2、對(duì)于亞臨床狀態(tài)腎上腺皮質(zhì)腫瘤的認(rèn)識(shí)與研究尚處于起步階段。
　　 ACTH-R屬于褪黑素受體超家族，與其他褪黑素受體家族成員不同的是ACTH-R只和ACTH特異性結(jié)合，而且分布上有高度的組織特異性，主要分布于腎上腺皮質(zhì)。ACTH-R在種屬間的高度同源性以及表達(dá)部位的高度特異性均提示其在腎上腺的發(fā)生、發(fā)展中有重要的作用，目前對(duì)于ACTH-R與腎上腺腫瘤相關(guān)性的認(rèn)識(shí)尚有不足。
　　 既往有實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)ACTH-R在不同腎上腺腫

3、瘤中的表達(dá)有顯著差異，提示ACTH-R異?？赡軈⑴c了腎上腺皮質(zhì)腫瘤中細(xì)胞的增殖和分化。本研究擬用分子生物學(xué)、免疫組織化學(xué)及電子顯微鏡觀察相結(jié)合的方法重點(diǎn)研究ACTH-R，即黑皮質(zhì)素受體2(MC2-R)在亞臨床Cushing綜合征及腎上腺無(wú)功能腺瘤中的分布特點(diǎn)，為研究ACTH-R與腎上腺腫瘤之間的關(guān)系提供證據(jù)。目前國(guó)內(nèi)外暫無(wú)研究者進(jìn)行過相關(guān)研究。
　　 目的：
　　 1、研究分析不同類型腎上腺腫瘤中ACTH-R的表達(dá)水平的

4、差異。
　　 2、對(duì)亞臨床庫(kù)欣綜合征與庫(kù)欣綜合征的異同進(jìn)行深入研究，探討兩者關(guān)系。
　　 3、觀察ACTH-R異常是否參與腎上腺皮質(zhì)腫瘤中細(xì)胞的增殖和分化。
　　 4、探索通過免疫組化法區(qū)分不同類型腎上腺腫瘤的可行性。
　　 5、觀察不同類型腎上腺腫瘤超微結(jié)構(gòu)差異。
　　 方法：
　　 1、使用熒光實(shí)時(shí)定量RT-PCR方法檢測(cè)不同類型腎上腺腫瘤組織中ACTH-R和內(nèi)參β-actinmRNA

5、的表達(dá)；比較不同組織中ACTH-RmRNA表達(dá)的差異，對(duì)ACTH-R在腎上腺皮質(zhì)腫瘤中的表達(dá)行相關(guān)性分析。
　　 2、Polymer免疫組化染色法研究不同類型腎上腺腫瘤組織中ACTH-R的表達(dá)。
　　 3、電子顯微鏡觀察不同類型腎上腺皮、髓質(zhì)腫瘤超微結(jié)構(gòu)差異。
　　 結(jié)果:
　　 1．ACTH-R/β-actinmRNA相對(duì)比值在正常腎上腺皮質(zhì)中為0.961±0.164;醛固酮分泌瘤中為0.845±0.3

6、86，皮質(zhì)醇分泌瘤中為0.636±0.104，亞臨床皮質(zhì)醇分泌瘤中為1.242±0.372，腎上腺皮質(zhì)無(wú)功能瘤中為1.297±0.228。
　　 2．ACTH-R／β-actinmRNA相對(duì)比值在NFA及sub-CPA的表達(dá)顯著高于正常腎上腺皮質(zhì)、APA和CPA(P均＜0.01)，NFA及sub-CPA組間無(wú)顯著性差異(P=0.539)，CPA中表達(dá)顯著低于其他各組（P均＜0.05），APA中表達(dá)與正常腎上腺皮質(zhì)無(wú)顯著差異(P=

7、0.214)。
　　 3．ACTH-RmRNA在嗜鉻細(xì)胞瘤未見表達(dá)。
　　 4．免疫組化顯示ACTH-R在各組腎上腺組織中的表達(dá)有差異。
　　 5．腎上腺皮質(zhì)腺瘤具有部分共同的電鏡特點(diǎn)。
　　 6．不同類型腎上腺腫瘤分泌顆粒不同，電鏡差異明顯，透射電鏡等技術(shù)可為深入研究不同亞型腎上腺皮質(zhì)腫瘤臨床表現(xiàn)差異提供細(xì)胞超微病理學(xué)資料。
　　 7．腎上腺皮、髓質(zhì)腫瘤的電鏡表現(xiàn)有顯著差異。
　　 結(jié)論

8、：
　　 1．亞臨床庫(kù)欣綜合征是一種獨(dú)立疾病，是否進(jìn)展為庫(kù)欣綜合征可能有多因素決定，其中ACTH-R的差異表達(dá)可能是決定因素之一。
　　 2．亞臨床皮質(zhì)醇分泌瘤及腎上腺無(wú)功能瘤腫瘤細(xì)胞分泌功能不活躍可能與腫瘤高表達(dá)ACTH-RmRNA從而協(xié)調(diào)抑制類固醇合成酶的轉(zhuǎn)錄有關(guān)。
　　 3．ACTH-RmRNA可能不參與嗜鉻細(xì)胞瘤的發(fā)生和發(fā)展。
　　 4．亞臨床腎上腺皮質(zhì)醇分泌瘤中ACTH-RmRNA比值顯著高于皮