2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、研究背景與目的:
  肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC,簡(jiǎn)稱“肝癌”)是臨床上最為常見的惡性腫瘤之一,其惡性程度高,難以早期發(fā)現(xiàn),且預(yù)后極差,嚴(yán)重威脅著我國(guó)人民的健康。全身化療是晚期HCC的重要治療方法,傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物所帶來的臨床獲益有限,而新型細(xì)胞毒藥物如奧沙利鉑(OXA)、吉西他濱(Gemcitabine,GEM)顯示出一定的前景,但這類藥物依然會(huì)遭遇獲得性耐藥而導(dǎo)致治療失敗。
  上皮

2、間質(zhì)樣改變(Epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)是指上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變成間質(zhì)細(xì)胞并獲得遷移侵襲能力的過程,該過程與腫瘤耐藥密切相關(guān),其中,血小板源生長(zhǎng)因子-D(Platelet-derived growth factor-D,PDGF-D)在誘導(dǎo)EMT的發(fā)生過程中扮演關(guān)鍵角色。
  我們?cè)谇捌诘墓ぷ髦?,誘導(dǎo)建立了GEM耐藥的肝癌耐藥(GR)細(xì)胞(分別稱為HepG2 GR和SMMC-7721

3、GR),與親本細(xì)胞(HepG2和SMMC-7721)相比,發(fā)現(xiàn)耐藥細(xì)胞可能發(fā)生了EMT形態(tài)改變,并發(fā)現(xiàn)PDGF-D在肝癌GEM耐藥細(xì)胞中過度表達(dá)。本研究以耐藥細(xì)胞為模型,考察PDGF-D是否通過EMT導(dǎo)致肝癌細(xì)胞獲得耐藥表型,以揭示肝癌細(xì)胞對(duì)GEM耐藥的分子機(jī)制,為克服肝癌對(duì)GEM耐藥提出理論依據(jù)和治療策略。
  方法:
  1.制備肝癌細(xì)胞系HepG2和SMMC-7721的GEM耐藥細(xì)胞:利用濃度梯度遞增法建立了HepG2

4、 GR和SMMC-7721 GR細(xì)胞,并用MTT法測(cè)定耐藥水平。
  2.觀察HepG2、HepG2 GR細(xì)胞和SMMC-7721、SMMC-7721 GR細(xì)胞的形態(tài);通過細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn),遷移侵襲分析,Attachment、Detachment實(shí)驗(yàn)考察耐藥細(xì)胞的生物學(xué)活性;qRT-PCR、Western-Blot測(cè)定 EMT分子標(biāo)志物 E-鈣黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Snail、Slug的表達(dá)。<

5、br>  3.以qRT-PCR和Western-Blot測(cè)定肝癌親本和耐藥細(xì)胞中的PDGF-D及其受體PDGFRβ的表達(dá)。
  4.以小干擾 RNA(Small interfering RNA,siRNA)技術(shù)瞬時(shí)沉默耐藥細(xì)胞中PDGF-D的表達(dá),考察PDGF-D基因敲除對(duì)耐藥細(xì)胞生物學(xué)行為和EMT表型分子的改變。
  結(jié)果:
  1.與親代細(xì)胞相比,耐藥細(xì)胞呈現(xiàn)出 EMT形態(tài)學(xué)改變:細(xì)胞極性消失,偽足增多,呈拉長(zhǎng)的不

6、規(guī)則的成纖維細(xì)胞狀;耐藥細(xì)胞遷移侵襲能力增加,粘附脫附能力增強(qiáng),具有較典型的EMT生物學(xué)特征;E-Cadherin等上皮表型分子表達(dá)顯著下調(diào),Vimentin、Snail和Slug等間質(zhì)分子表達(dá)顯著上調(diào);
  2.肝癌耐藥細(xì)胞PDGF-D和PDGFRβ的表達(dá)顯著上調(diào)。
  3.干擾PDGF-D后,耐藥細(xì)胞呈現(xiàn)出類圓形,很少有偽足形成;細(xì)胞遷移侵襲能力降低;E-Cadherin表達(dá)顯著上調(diào),Vimentin、Snail、Slu

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