恩諾沙星肺靶向微球在犬體內(nèi)分布及藥物動(dòng)力學(xué)的研究.pdf

1、恩諾沙星(ENR)是獸醫(yī)專用的氟喹諾酮類藥物，有廣譜殺菌作用，臨床上使用廣泛。靶向微球可以提高藥物的治療效果，并能改變藥物的藥動(dòng)學(xué)特征。本研究采用乳化冷凝法制備恩諾沙星明膠微球(ENR-GMS)，并改進(jìn)了微球的制備工藝，提高了載藥量；并對(duì)微球的外觀、粒徑分布、含量、體外釋藥、穩(wěn)定性等進(jìn)行了研究。為了進(jìn)一步研究微球制劑的肺靶向性，建立了在犬血清和各組織中藥物濃度的檢測方法，并以健康犬為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，研究微球在其體內(nèi)的分布和藥物動(dòng)力學(xué)。

2、 本試驗(yàn)改進(jìn)了ENR-GMS的制備工藝，提高了載藥量，用紫外分光光度法測定微球中藥物含量，ENR-GMS載藥量為38.20％、包封率為42.96％。ENR-GMS平均粒徑為11.71μm，粒徑在7～30μm范圍內(nèi)的微球占總數(shù)的92.8％。ENR-GMS體外釋藥與原藥相比t1/2延長了約10倍，符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律，有明顯的緩釋功能。ENR-GMS穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明試驗(yàn)期間所有樣品的外觀色澤、粒徑及其分布、載藥量等指標(biāo)均未見明顯的變化，穩(wěn)定

3、性較好。 使用高效液相色譜熒光檢測(HPLC-FLD)血清和各組織中ENR和環(huán)丙沙星(CIP)的濃度，ENR和CIP的標(biāo)準(zhǔn)曲線在10～1000ng·mL-1濃度范圍內(nèi)均呈良好線性關(guān)系。在30～500ng·mL-1的添加范圍內(nèi)，血清和各組織中樣品回收率均大于70％，變異系數(shù)較小，重現(xiàn)性好。在藥物動(dòng)力學(xué)研究中，分別給犬靜脈注射ENR注射液和ENR-GMS混懸液后定時(shí)采樣并測定，采用3P97藥動(dòng)學(xué)程序處理藥-時(shí)數(shù)據(jù)，得出藥-時(shí)曲線下面