類固醇生成因子-1及DAX-1與腎上腺皮質(zhì)腫瘤.pdf

1、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文類固醇生成因子1及DAX1與腎上腺皮質(zhì)腫瘤姓名：曹彩霞申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)分泌與代謝指導(dǎo)教師：曾正陪20090701北京慟?？坳伲赫品凇袷垦芯可莆?。論。文第一部分類固醇生成因子1及DAX1mRNA在腎上腺皮質(zhì)腫瘤中的表達(dá)中文摘要目的：近年對(duì)與腎上腺皮質(zhì)腫瘤相關(guān)的遺傳綜合征分子機(jī)制研究的進(jìn)展使人們關(guān)注散發(fā)性腎上腺皮質(zhì)腫瘤的發(fā)病機(jī)制。類固醇生成因子1(Steroidogenicfactor1

2、，SFO和X染色體上與劑量敏感的性反轉(zhuǎn)先天性腎上腺萎縮相關(guān)的基因I(Dosagesensitivesexreversal，adrenalhypoplasiacongenital，criticalregionontheXchromosomegene1，DAX1)均是孤兒核受體，SF1結(jié)合到DAX1啟動(dòng)子區(qū)可發(fā)揮協(xié)同轉(zhuǎn)錄抑制作用，不僅可以抑制類固醇合成的急性調(diào)節(jié)蛋白(STAR)、3p羥類固醇脫氫酶、CYPl1A、CYPl7、CYPl182等

3、多種參與類固醇合成的酶的轉(zhuǎn)錄，還可調(diào)節(jié)HPA軸的其他組份如ACTHR、GnRHR、LHp亞單位及FSHp亞單位等的表達(dá)，在腎上腺和性腺的發(fā)生、維持下丘腦一垂體一腎上腺軸正常功能以及促腎上腺皮質(zhì)激素受體(ACTH—R)基因組織特異性表達(dá)中起了重要作用。體外研究表明SF一1可刺激腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞增生，而DAX1可能抑制腫瘤細(xì)胞增殖及分化，提示二者在腎上腺腫瘤的發(fā)生中也可能具有重要作用。本研究擬檢測(cè)SF1、DAXImRNA在腎上腺皮、髓質(zhì)腫瘤以

4、及正常腎上腺皮質(zhì)中的表達(dá)，初步探討SF1、DAX1在腎上腺腫瘤尤其是醛固酮分泌瘤中的作用。方法：1、用TRIZOL分別提取腎上腺醛固酮分泌瘤(APA，n=17)，包括血管緊張素II(AII)無反應(yīng)的醛固酮分泌瘤(AIIUAPA，n12)和血管緊張素II有反應(yīng)的醛固酮分泌瘤，(AIIRAPA，n_5)、腎上腺醛固酮皮質(zhì)癌(n_2)、腎上腺皮質(zhì)醇分泌瘤(n=10)、腎上腺無功能瘤(n10)、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤(PHEO，n=6)和正常腎上腺皮