類固醇生成因子-1及DAX-1與腎上腺皮質腫瘤.pdf

1、北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院博士學位論文類固醇生成因子1及DAX1與腎上腺皮質腫瘤姓名：曹彩霞申請學位級別：博士專業(yè)：內分泌與代謝指導教師：曾正陪20090701北京慟?？坳伲赫品凇袷垦芯可莆?。論。文第一部分類固醇生成因子1及DAX1mRNA在腎上腺皮質腫瘤中的表達中文摘要目的：近年對與腎上腺皮質腫瘤相關的遺傳綜合征分子機制研究的進展使人們關注散發(fā)性腎上腺皮質腫瘤的發(fā)病機制。類固醇生成因子1(Steroidogenicfactor1

2、，SFO和X染色體上與劑量敏感的性反轉先天性腎上腺萎縮相關的基因I(Dosagesensitivesexreversal，adrenalhypoplasiacongenital，criticalregionontheXchromosomegene1，DAX1)均是孤兒核受體，SF1結合到DAX1啟動子區(qū)可發(fā)揮協(xié)同轉錄抑制作用，不僅可以抑制類固醇合成的急性調節(jié)蛋白(STAR)、3p羥類固醇脫氫酶、CYPl1A、CYPl7、CYPl182等

3、多種參與類固醇合成的酶的轉錄，還可調節(jié)HPA軸的其他組份如ACTHR、GnRHR、LHp亞單位及FSHp亞單位等的表達，在腎上腺和性腺的發(fā)生、維持下丘腦一垂體一腎上腺軸正常功能以及促腎上腺皮質激素受體(ACTH—R)基因組織特異性表達中起了重要作用。體外研究表明SF一1可刺激腎上腺皮質細胞增生，而DAX1可能抑制腫瘤細胞增殖及分化，提示二者在腎上腺腫瘤的發(fā)生中也可能具有重要作用。本研究擬檢測SF1、DAXImRNA在腎上腺皮、髓質腫瘤以

4、及正常腎上腺皮質中的表達，初步探討SF1、DAX1在腎上腺腫瘤尤其是醛固酮分泌瘤中的作用。方法：1、用TRIZOL分別提取腎上腺醛固酮分泌瘤(APA，n=17)，包括血管緊張素II(AII)無反應的醛固酮分泌瘤(AIIUAPA，n12)和血管緊張素II有反應的醛固酮分泌瘤，(AIIRAPA，n_5)、腎上腺醛固酮皮質癌(n_2)、腎上腺皮質醇分泌瘤(n=10)、腎上腺無功能瘤(n10)、腎上腺嗜鉻細胞瘤(PHEO，n=6)和正常腎上腺皮