2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:腫瘤轉移是導致大多數(shù)惡性腫瘤患者死亡的因為,切斷轉移途徑對腫瘤,尤其是晚期腫瘤的治療至關重要。乳腺癌是威脅女性健康的主要疾病之一,超過80%的轉移癌細胞出現(xiàn)在淋巴管或者血管,最終到達臨近或者遠端器官。趨化運動是細胞最基本的功能之一,直接參與免疫細胞歸巢、神經(jīng)發(fā)育、精子運動受精、傷痕修復等生命活動。最新研究表明,趨化運動在腫瘤轉移中起著關鍵的作用。因此,癌細胞運動調節(jié)相關蛋白可能成為治療癌癥轉移的靶點。
   mTORC2(

2、mammalian target of rapamycin complex 2)是調節(jié)細胞骨架重構和細胞增殖的關鍵蛋白激酶復合體,由mTOR、mLST8、mSin1和Rictor(therapamycin intensitive companion of mTOR)等組成。mTORC2是磷酸化Akt(Ser473)位點的關鍵蛋白激酶。我們的前期研究發(fā)現(xiàn),EGF誘導的乳腺癌細胞趨化運動通過PI3K/PDK1/Akt/PKCζ信號傳導通路,

3、Akt2及其下游底物PKCζ在乳腺癌細胞的侵襲和轉移中起重要作用。我們推測mTORC2可能通過磷酸化Akt而改變PKCら的活性,從而調節(jié)乳腺癌細胞的轉移。Rietor是定義mTORC2的核心成分,也是mTORC2發(fā)揮蛋白激酶活性的關鍵蛋白。
   我們以乳腺癌細胞為例,以Rietor作為目標蛋白,應用體內外相結合的方法探討Rietor與PKCら之間的相互作用,以及Rictor在癌細胞運動和癌細胞轉移中的作用。
   方法

4、:
   1)免疫組織化學染色方法檢測Rictor在浸潤性導管癌組織中的表達;
   2)質粒和StealthTMRNA脂質體轉染的方法降低Rictor在乳腺癌MDA-MB-231細胞及T47D細胞的表達,通過WesternBlotting和RT-PCR方法進行驗證;同時應用MTT法和流式細胞術檢測Rictor對乳腺癌細胞增殖的影響;并檢測Rictor降表達對Akt磷酸化的影響;
   3)趨化實驗、劃痕實驗和黏

5、附實驗檢測Rictor降表達對乳腺癌MDA-MB-231細胞和T47D細胞運動能力的影響,同時用WesternBlotting對其分子機制進行探討;
   4)利用熒光顯微鏡技術和免疫共沉淀檢測和觀察Rictor和PKCら在乳腺癌MDA-MB-231細胞中是否存在相互作用,同時WesternBlotting檢測Rictor降表達對PKCら活性的影響;
   5)熒光顯微鏡技術和WesternBlotting檢測Ricto

6、r降表達對乳腺癌MDA-MB-231細胞actin聚合能力的影響;
   6)SCID小鼠體內實驗研究Rictor降表達對乳腺癌MDA-MB-231細胞種植瘤生長和轉移的影響。
   結果:
   1)Rictor在乳腺癌癌組織中表達增高,并且Rictor高表達與乳腺癌細胞淋巴轉移呈正相關;
   2)Rictor降表達抑制EGF誘導的Akt(Ser473)位點激活,且對乳腺癌細胞增殖有明顯的抑制作用;<

7、br>   3)Rictor降表達顯著抑制EGF誘導的乳腺癌細胞趨化運動、細胞遷移和細胞黏附能力;
   4)Rictor與PKCζ在細胞內存在相互作用并共定位于遷移細胞運動的前緣,Rictor通過磷酸化PKCζ的活化;
   5)Rictor降表達抑制EGF誘導的actin聚合;
   6)體內實驗證明Rictor降表達可以抑制SCID小鼠乳腺癌種植瘤的生長和肺內轉移。
   結論:
   我

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