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1、 血腦屏障的完整對(duì)維持腦的內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定及正常功能至關(guān)重要,腦血管內(nèi)皮細(xì)胞受損是腦血管疾病特別是腦缺血發(fā)病的早期病變和基本動(dòng)因。氧自由基在缺血性腦損傷的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。腦缺血后白細(xì)胞參與微血管功能紊亂是繼發(fā)性腦損傷的重要原因。腦缺血及再灌注損傷時(shí),中性粒細(xì)胞在粘附分子的介導(dǎo)下向血管內(nèi)皮細(xì)胞滾動(dòng)、粘附并外滲,引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)效應(yīng)及“無(wú)復(fù)流”現(xiàn)象,從而加重缺血腦區(qū)腦實(shí)質(zhì)的損傷。核因子κB(nuclear factor κB,NF-
2、κB)與腦缺血及再灌注損傷有密切關(guān)系。研究表明血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)作為腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system,RAS)重要的生物活性肽,可能參與了腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展,而AT1受體拮抗劑從受體水平阻斷AngⅡ可能具有防治腦血管疾病的潛在價(jià)值。目前AngⅡ與腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷之間的關(guān)系還不是很清楚。本研究利用體外培養(yǎng)的大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(brain derived micro
3、vascular endothelial cells,BMEC)模型,深入探討AngⅡ損傷BMEC的機(jī)制及評(píng)價(jià)新型AT1受體拮抗劑化合物EXP-2528的保護(hù)作用。
以MTT法檢測(cè)BMEC存活率,通過(guò)比色法測(cè)定乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出率反映細(xì)胞損傷的程度。結(jié)果顯示,10-6mol/L AngⅡ孵育48h明顯增加BMEC的LDH釋放率,并呈時(shí)間依賴性降低BMEC的存活率;10-5mol
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